Stanovisko společnosti Roche k výsledkům cyklu EHK - KM 02/09
Dynamický rozvoj diagnostických oborů si žádá stále nové systémy a metody, které posunují úroveň diagnostiky k vyšší kvalitě.
V roce 2004 se kardiální markery (KM) dodávané naší firmou vyšetřovaly výhradně na systému Elecsys® 2010 a na trhu byla dostupná pouze jediná generace produktu Elecsys® Troponin T. Během následujících pěti let se situace výrazně změnila. Přibyly nové systémy, na kterých se tento analyt stanovuje - Modular Analytics E170, cobas e 601 a cobas e 411, a na trh byla uvedena nová (pátá) generace testu Elecsys® Troponin T hs. Je třeba poznamenat, že stanovení vysoce senzitivních troponinů (hs cTn) bylo požadováno kliniky, protože splňuje nastavená kritéria pro přesnost stanovení (99. percentil zdravé populace měřitelný s CVanal £10 %). Cut-off hodnota metody hs cTnT firmy Roche (5. generace, Elecsys® Troponin T hs) byla stanovena na 14 ng/l. Aby bylo dosaženo vysoké citlivosti metody, bylo zapotřebí provést celou řadu změn a vylepšení metody předchozí. Mimo jiné byl významně potlačen vliv interferujících substancí u klinických vzorků. V souhrnu lze spíše mluvit o nové metodě, jelikož chování reaktantů u artificiálních vzorků může být velmi výrazně ovlivněno.
Kvůli nejasným klinickým guidelines a s tím spojeným procesním a léčebným nejasnostem je sensitivní test zaváděn oproti předpokladům do klinické praxe daleko opatrněji a obezřetněji, než se čekalo. V celosvětovém měřítku, kde patříme spíše ke konzervativnější klientele, probíhá velké množství klinických měření, právě za účelem výzkumu nově vzniklého segmentu pacientů s hladinou troponinu T mezi současnou a předchozí cut-off hodnotou. Tím dochází k situaci, která není žádoucí, avšak pravděpodobně nevyhnutelná, tedy společné koexistenci dvou generací testů na trhu.
Společnost Roche používá pro heterogenní imunoanalýzu (HetIA) kontrolní koncept založený na šaržově specifických cílových hodnotách. Případná variabilita mezi šaržemi se pak odráží v deklarovaných hodnotách interní kontroly kvality tak, aby byla zachována shodnost pacientských výsledků mezi různými šaržemi produktu.
Roche nabízí v oblasti HetIA dvě skupiny systémů, jak je správně rozděleno v jiných cyklech firmy SEKK, např. endokrinologie nebo tumorové markery. Jde o platformy: Elecsys® 2010/ cobas e 411 a Modular E170/cobas e 601, která využívá navíc u některých markerů citlivých na matrix efekt (NT-proBNP, hs cTnT) funkci PreWash sloužící k jeho eliminaci. Rozdíly platforem jsou patrné u artificiálních kontrolních matric - viz přiložená tabulka z letáku hodnot interní kontroly kvality Elecsys® PreciControl Troponin T.
Troponin T hs STAT, lot 153404
Troponin T hs, lot 153401
Výsledky pacientských vzorků jsou velmi dobře porovnatelné mezi oběma platformami, což demonstrují přiložené grafy č. 23 a 24 a také některá interní měření u zákazníků - viz tabulka č. 1.
U níže uvedených stanovení je prověřena i stabilita analytu v čase u pacientských vzorků udržovaných při laboratorní teplotě.
Tabulka č. 1
V tabulce č. 2 převzaté z komentáře supervisora cyklu KM 02/09 je k naší lítosti uvedeno původní rozdělení na dvě skupiny systémů vyšetřujících metodu Elecsys Troponin T hs. Bod č. 2 specifikuje skupinu Elecsys + Modular a bod č. 3 systémy Ostatní. Není bohužel jasné, které systémy patří do této skupiny, která navíc ve výsledkových listech již není uvedená.
Tabulka č. 2
Porovnání výsledků
Společnost Roche během tří posledních cyklů KM monitoruje hodnoty interní kontroly kvality, které bezprostředně předcházejí stanovením vzorků SEKK. Došli jsme k závěru, že u všech reportovaných stanovení (cca 75 % všech zákazníků) se tyto výsledky pohybovaly v rozmezích
-1s až +1s, jednou do -2s. Přiložená tabulka č. 3 dokládá, že se jednoznačně vykrystalizovaly dvě různé skupiny systémů pro stanovení Elecsys® Troponin T hs, a to Elecsys® 2010 + cobas e 411 a Modular E170 + cobas e 601. Tento rozdíl je možné vysvětlit aplikací již výše popsané funkce PreWash, která se uplatňuje pouze u platformy E170 / e 601.
Tabulka č. 3
Pro interní kontrolu kvality jsou používána lyofilizovaná kontrolní séra s deklarovanou stabilitou 3 měsíce v případě uchování alikvotu při -20°C a 4 dny při 2-8°C.
V případě kontrolního materiálu firmy SEKK je v příbalových informacích uvedeno, že stanovení troponinu T je třeba provést ihned z důvodu značně omezené stability. Bylo ale přípustné provést analýzu do 3 dnů. Měření některých laboratoří u metody 5.generace vykazují v po sobě jdoucích dnech rozdíly více než 20 % - viz tabulka č. 4., resp. č.3.
Tabulka č. 4
Na výsledek měření měl vliv nejen den, ale i čas analýzy po temperaci kontrolního materiálu firmy SEKK(5.generace metody) - viz tabulka č. 5.
Tabulka č. 5
Domníváme se, že výsledky cyklu KM 02/09 u troponinu T byly negativně ovlivněny zejména těmito skutečnostmi:
- Současná existence obou generací metod na trhu. Bohužel je dána požadavkem klinické obce.
- Nízká stabilita kontrolního materiálu EHK potvrzená výsledky výše.
- Nedostatečná specifikace skupin systémů v případě použití artificiální kontrolní matrice. Po diskusi se supervizory cyklů KM bylo dohodnuto, že pro rok 2010 již bude platit pro tuto metodu rozdělení dle navržených platforem, a to Elecsys® 2010 + cobas e 411 a Modular E170 + cobas e 601.
V Praze, dne 21.1.2010
Ing. Radoslav Blažek
Ing. Igor Klimíček
Ing. Kateřina Málková
Ing. Vladimír Frančík
MUDr. Olga Bálková